描述：
下班时，医疗快递员布莱恩（奥斯汀·艾布拉姆斯 饰）同意送最后一个包裹到科罗拉多州浣熊市的浣熊综合医院。途中，他行驶在一条偏远、黑暗且积雪的道路上，与女友米歇尔就她怀孕一事争吵的电话突然断线。他不小心撞上一名横穿马路的女子（Andrea Miltner 饰），便把这位受伤、神情呆滞的女子带上车，准备送往医院。威尔逊副警长（Johnno Wilson 饰）将他拦下，带走了那名女子，并让布莱恩跟着他。警车突然打滑撞毁，威尔逊当场死亡。那名女子袭击布莱恩，布莱恩用威尔逊的枪将她击毙。
布莱恩误射中了自己汽车的引擎，只好步行到附近一栋房子，却遭到一只变异狗的袭击，他杀死了那只狗。在屋内，他找到一把双管猎枪，并在多次尝试联系紧急服务失败后，给米歇尔留了一条语音留言。在楼上，他找到弹药，并看到那名女子朝房子跑来，随后突然遭到她丈夫的袭击，布莱恩将两人双双射杀。他震惊地看着触手从两具尸体中伸出，将它们融合在一起。布莱恩未能开走那对夫妇的卡车，只好徒步逃跑，进入一条黑暗的隧道。在隧道里，他发现一辆房车和一个被感染的年轻女孩，女孩恳求他救她。当他试图帮助她时，她发生变异并咬了他，布莱恩只好将她射杀。
在外面，他被安布雷拉公司的员工保罗（保罗·沃尔特·豪泽 饰）和马克辛（卡莉·瑞斯 饰）救下，两人击退了正在不断增大的各种尸体融合体。保罗向布莱恩解释，安布雷拉公司应对如今在浣熊市大规模爆发的疫情负责，而他的包裹里装着制造解药所需的稳定剂。保罗和马克辛在抵达浣熊市后不久就被怪物杀死，布莱恩此时手持一把冲锋枪，从下水道逃走。在下水道里，他发现一个苍白、肥胖的人形生物。成群的变异老鼠从这生物的腹部爆出，朝布莱恩窜来，他开枪射击，并在死老鼠开始融合之前逃出下水道。
布莱恩朝浣熊综合医院走去，一边躲避几个从建筑物上朝他跳下的感染者，同时注意到他们既不会再生也不会融合。他进入停车场，发现自己的咬伤正在迅速恶化。沮丧之下，布莱恩含泪为米歇尔录制了一段告别留言。安布雷拉研究员卡尔（扎克·切利 饰）通过对讲机与布莱恩通话，让他走楼梯到二十四楼，穿过天桥到二号楼，然后前往二十八楼的实验室。筋疲力尽的布莱恩在爬了四层楼梯后改乘电梯。电梯运行途中，布莱恩遭到一个会吐酸的感染者和那个融合怪物的袭击，但设法击败了它们。他进入与天桥直接相连的产科病房，里面有数个血囊和被感染的婴儿。血囊爆开，几个感染者开始追赶布莱恩。他逃到已被摧毁的天桥，前往二号楼，那个融合怪物再次追来。布莱恩用最后一颗子弹射开病房出口的门，使感染者们跌落在融合怪物身上，一起从楼体一侧滚落。他抵达实验室，把样本交给了研究人员。
研究人员制造解药并呼叫国民警卫队时，布莱恩开始发生变异。他逐渐完全失去对身体的控制，最终变异并杀死了卡尔和研究人员们，一边哀求着要解药。最后一名幸存的研究人员试图给布莱恩注射解药，但失败了，注射器掉落到下方地面。布莱恩已完全被病毒吞噬、严重变异，在几架国民警卫队直升机用探照灯对准他时发出咆哮…..
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